《动脉粥样硬化》第一、ApoAⅠ异常症页

Assmann分析近2万人发现500人中有1例结构基因杂合子出现，比野生型ApoAⅠ多一个或少一个正电荷或负电荷，大多数变异体无明显血脂的变化，仅有ApoAⅠMarburg病在107位上的Lys缺失，引起轻度的TG升高。ApoAⅠ的Milano变异体（173Arg→Cys）血浆中HDL有所降低，然而冠心病发病率未见增加，ApoAⅠ和ApoCⅢ基因重排导致的变异是可引起家族性ApoAⅠ和ApoCⅢ缺乏症，Karathansis首先用EcoRⅠ限制性内切酶分析ApoAⅠ基因，发现家族性早发冠心病患者都出现6.5kb片段纯合子，正常人为13kb纯合子，其杂合子为13kb/6.5kb，推测纯合子6.5kb与动脉粥样硬化发病有关。

ApoAⅠ与ApoCⅢ缺陷者表现为血HDL水平降低，易出现早期动脉粥样硬化。有报道ApoAⅠ减少，会导致LCAT活性降低，使ApoAⅠ、ApoAⅢ的脂蛋白如CM置换发生障碍，从而在体内蓄积。

单一氨基酸变异的ApoAⅠ变异体如表10-4所示。

表10-4 单氨基酸置换的ApoAⅠ变异体

变异名&称机能及临床特征3：Pro→HisMunster 3C从前ApoAⅠ到成熟ApoAⅠ转变障碍3：Pro→Arg4：Pro→ArgMunster 3B10：Arg→LeuBaltinore13：Arg→TyrYame26：Gly→ArgLowa家族性淀粉样37：Ala→Thr89：Asp→Glu100：Tyr→HisKaratsu103：Asp→GluMunster 3A107：Lys→0Marbarg(Munster 2A)LCAT活性降低107：Lys→Met108：Trp→ArgTsushima110：Glu→LysNorway118：Lys→MetHita136：Glu→LysNorway143：Pro→ArgGiessen147：Glu→Val158：Ala→GluMunster 2B165：Pro→Arg低HDL血症169：Glu→Gln173：Arg→CysMilano低HDL血症，LCAT活性降低177：Arg→Hig198：Glu→LysMunster4213：Asp→GlyMunster 3D