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抗乙肝病毒的联合用药

抗病毒治疗是乙型肝炎治疗的关键。各种抗病毒药物的毒副作用往往亦随药物浓度的增加而增大。抗病毒药物的联合应用能产生协同作用,可达到减少各药物的应用剂量,减轻药物的毒副反应,增强临床疗效的目的。就目前来讲,联合用药已成为乙肝抗病毒疗法的发展趋势。本文在此将常见的联合用药治疗做一简要介绍。

α-干扰素联合胸腺肽治疗

胸腺肽作为一种免疫调节剂,可诱发细胞免疫,提高T细胞功能,诱使病毒感染的肝细胞产生内源性干扰素,以清除感染的肝细胞。二者联合使用,可有效抑制HBV复制,清除感染细胞并阻止发生再感染。但有临床疗效观察显示,其持续应答率并不理想,仅为64.1%。

α-干扰素联合拉米夫定治疗

有学者报道,比较拉米夫定与α-干扰素序贯治疗与单药治疗的区别,结果发现联合治疗组疗效优于单药治疗组。另有研究证明,α-干扰素联合拉米夫定治疗能迅速控制病毒血症,改善肝功能,同时血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平下降明显。但此种方法亦不能清除病毒的超螺旋DNA(cccDNA)。

拉米夫定联合泛昔洛韦治疗

泛昔洛韦能够清除肝细胞的cccDNA,弥补拉米夫定的这一缺陷。二者协同作用可加强对HBV的清除,缩短疗程,减低YMDD(YMDD是位于乙肝病毒DNA聚合酶上的四个氨基酸的缩写,是拉米夫定的主要作用位点)变异率和减少病情的复发。但在治疗中,研究人员观察到ALT异常升高,HBV阳转等现象,提示可能与病毒变异等因素有关。

此外,拉米夫定联合胸腺肽,拉米夫定联合膦甲酸钠,α-干扰素联合泛昔洛韦等都取得了一定的治疗效果。但对于干扰素的副作用及复发率高,拉米夫定的YMDD耐药株出现等问题,仍未有有效的解决办法,尚需进一步探索。

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